山崎 雄YU YAMAZAKI

Last Updated :2025/06/16

所属・職名
大学院医系科学研究科（医）　准教授
ホームページ
https://researchmap.jp/yyamazaki
https://scholar.google.co.jp/citations?user=vJU4v1kAAAAJ&hl=ja
https://naika3.hiroshima-u.ac.jp/staff.html
メールアドレス
yuyamazakihiroshima-u.ac.jp
その他連絡先
広島市南区霞1-2-3 中央研究棟107
TEL:082-257-5201 FAX:082-505-0490
自己紹介
神経内科専門医・指導医。2012年広島大学大学院脳神経内科学博士課程修了。2015-2017年日本学術振興会海外特別研究員（米国Mayo Clinic）、2017-2019年アメリカ心臓協会（AHA）東海岸選抜フェロー（同）。2019年広島大学病院 助教、2021年より現職。 ▼8年間の米国滞在中は、アメリカ国立衛生研究所（NIH）をはじめとする研究費（グラント）サポートを受け、Principal Investigatorとして研究を主導、また多施設共同研究の中核メンバーとして多くの海外研究者と共に最先端の研究に従事する機会に恵まれました。▼臨床医としての修練経験（Lancet 2008, Muscle & Nerve 2010, J Headache Pain 2011, J Neurol 2011, Cephalalgia 2013）とサブスペシャリティー（J Biol Chem 2015, Stroke 2016, Acta Neuropathol 2016, PNAS 2019, J Clin Invest 2019, Brain 2019, Nat Rev Neurol 2019, Arter Thromb Vasc Biol 2020, Neuron 2021, Nature Neuroscience 2022）を活かすとともに、至誠をもって診療にあたる脳神経内科医になることが現在の目標です。▼広島大学医学部優秀学生表彰（卓越した学業成績および研究業績に対して）、広島大学エクセレント・スチューデント・スカラシップ（卓越した成績および研究業績に対して）、アメリカ心臓協会東海岸選抜研究員（卓越した研究計画および業績に対して）、広島大学特に優れた研究を行う若手教員（DR：Distinguished Researcher）認定（卓越した研究業績および診療・教育への貢献に対して）ほか。▼若手大学院生のキャリアアップ支援に積極的に取り組んでいます。例えば、2021年より神経研究班のグループリーダーとして指導を行い、その成果として、直接指導した大学院生が日本学術振興会特別研究員に複数採用されています（2023年度に1名、2024年度に2名、2025年度に1名）。

基本情報

主な職歴

  • 2002年05月, 2004年03月31日, 広島大学, 病院, 医員（研修医）
  • 2004年04月01日, 2006年03月31日, 国立病院機構呉医療センター, 神経内科, 医師
  • 2006年04月01日, 2007年03月31日, 広島市立広島市民病院, 神経内科, 医師
  • 2007年04月01日, 2008年03月31日, 広島市立安佐市民病院, 神経内科, 医師
  • 2008年04月01日, 2012年06月30日, 広島大学, 病院, 医科診療医
  • 2012年06月01日, 2013年09月31日, 県立広島病院, 脳神経内科, 副部長
  • 2013年10月01日, 2019年08月31日, 米国Mayo Clinic, 神経科学部門, 博士研究員
  • 2019年09月01日, 2021年09月30日, 広島大学, 病院, 助教
  • 2021年10月01日, 2022年03月31日, 広島大学, 病院, 講師

学歴

  • 広島大学, 医学部医学科, 1996年04月01日, 2002年03月31日
  • 広島大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 創生医科学専攻, 2008年04月01日, 2012年03月31日

学位

  • 博士（医学）　(広島大学)

研究分野

  • 医歯薬学 / 内科系臨床医学 / 神経内科学

研究キーワード

  • アルツハイマー病、APOE, 神経血管ユニット、ペリサイト

所属学会

  • 日本内科学会
  • 日本神経学会
  • 日本脳卒中学会
  • 北米神経学会
  • アメリカ心臓協会

教育活動

授業担当

  1. 2025年, 学部専門, 集中, 臨床実習入門プログラム
  2. 2025年, 学部専門, 通年, 脳神経医学III
  3. 2025年, 学部専門, 集中, 医学研究実習
  4. 2025年, 学部専門, 集中, 臨床実習I
  5. 2025年, 学部専門, 集中, 臨床実習II
  6. 2025年, 学部専門, セメスター（前期）, 内科学I

研究活動

学術論文（★は代表的な論文）

  1. Intracellular anionic substances cause tau liquid-liquid phase separation, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 757巻, 20250409
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  2. Early initiation of intravenous cyclophosphamide and one-year outcome in super-refractory cryptogenic-new onset refractory status epilepticus, EPILEPSIA OPEN, 10巻, 1号, pp. 307-313, 202502
    DOIを用いた論文検索結果へのリンク
  3. Screening of toxic-metabolic encephalopathy with and without epileptic seizure with density spectral array, JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES, 472巻, 20250515
    DOIを用いた論文検索結果へのリンク
  4. Alpha-band activity in density spectral array predictive for neurological outcome in patients with hypoxic-ischemic encephalopathy, CLINICAL NEUROLOGY AND NEUROSURGERY, 250巻, 202503
    DOIを用いた論文検索結果へのリンク
  5. Time-course assessment of oral intake function and its impact on end-of-life in older individuals over 90 years with frailty, GERIATRICS & GERONTOLOGY INTERNATIONAL, 25巻, 1号, pp. 96-101, 202501
    DOIを用いた論文検索結果へのリンク
  6. A single-center, single-arm, prospective, open-label, and comparative trial to evaluate the safety and tolerability profile of a 90-day oral L-arginine hydrochloride intervention for patients with amyotrophic lateral sclerosis, SCIENTIFIC REPORTS, 15巻, 1号, 20250107
    DOIを用いた論文検索結果へのリンク
  7. Interictal head-turning sign in patients with idiopathic generalized epilepsy during initial medical interview: A matched multicenter study, EPILEPSY & BEHAVIOR, 160巻, 202411
    DOIを用いた論文検索結果へのリンク
  8. Clinical manifestations and outcomes associated with a high 2HELPS2B score in patients with acute impaired consciousness, JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES, 465巻, 20241015
    DOIを用いた論文検索結果へのリンク
  9. Emergency medical service response for cases of stroke-suspected seizure: A population-based study, JOURNAL OF STROKE & CEREBROVASCULAR DISEASES, 33巻, 6号, 202406
    DOIを用いた論文検索結果へのリンク
  10. Clinical and Pathological Features of FTDP-17 with MAPT p.K298_H299insQ Mutation, MOVEMENT DISORDERS CLINICAL PRACTICE, 11巻, 6号, pp. 720-727, 202406
    DOIを用いた論文検索結果へのリンク
  11. Diagnostic value of lower extremity ultrasonographic nerve enlargement for differentiating demyelinating Charcot-Marie-Tooth disease from chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES, 460巻, 20240515
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  12. On-scene time delays for epileptic seizures in developed community-based integrated care system regions, EPILEPSY & BEHAVIOR, 151巻, 202402
    DOIを用いた論文検索結果へのリンク
  13. The long-term effects of heated tobacco product exposure on the central nervous system in a mouse model of prodromal Alzheimer's disease, SCIENTIFIC REPORTS, 14巻, 1号, 20240102
    DOIを用いた論文検索結果へのリンク
  14. Apolipoprotein E genotype-dependent accumulation of amyloid in APP-knock-in mouse model of Alzheimer's disease, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 683巻, 20231126
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  15. Antibody-recognizing residues 188-211 of TMEM106B exhibit immunohistochemical reactivity with the TMEM106B C-terminal fragment, FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, 17巻, 20231023
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  16. Swallowing sound evaluation using an electronic stethoscope and artificial intelligence analysis for patients with amyotrophic lateral sclerosis, FRONTIERS IN NEUROLOGY, 14巻, 20230803
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  17. Case report: Mitochondrial trifunctional protein deficiency caused by HADHB gene mutation (c.1175C>T) characterized by higher brain dysfunction followed by neuropathy, presented gadolinium enhancement on brain imaging in an adult patient, FRONTIERS IN NEUROLOGY, 14巻, 20230613
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  18. On-scene time delays for epileptic seizures in emergencies during a social pandemic: A population-based study, EPILEPSY & BEHAVIOR, 142巻, 202305
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  19. Paradoxical effects of levetiracetam in people with epilepsy with rhythmic epileptiform discharges, EPILEPSY & BEHAVIOR, 143巻, 202306
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  20. Peripheral apoE4 enhances Alzheimer’s pathology and impairs cognition by compromising cerebrovascular function, Nature Neuroscience, 202208
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  21. LRP1 in vascular mural cells modulates cerebrovascular integrity and function in the presence of APOE4, JCI INSIGHT, 8巻, 7号, 20230410
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  22. Immediate and 6-month seizure outcomes following first and second SARS-CoV2 mRNA vaccinations: A multicenter study with a nationwide survey, EPILEPSY & BEHAVIOR, 139巻, 202302
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  23. Are patients with Parkinson's disease at a lower risk of catching the common cold? Propensity score matching, PARKINSONISM & RELATED DISORDERS, 106巻, 202301
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  24. A longitudinal seizure outcome following the COVID-19 pandemic in 2020 and 2021: Transient exacerbation or sustainable mitigation, JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES, 434巻, 20220315
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  25. Amyloid Beta Is Internalized via Macropinocytosis, an HSPG- and Lipid Raft-Dependent and Rac1-Mediated Process, FRONTIERS IN MOLECULAR NEUROSCIENCE, 15巻, 20220211
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  26. Vascular ApoE4 Impairs Behavior by Modulating Gliovascular Function., Neuron, 2021
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  27. Partial inhibition of mitochondrial complex I ameliorates Alzheimer's disease pathology and cognition in APP/PS1 female mice., Commun Biol., 20210108
  28. APOE4 exacerbates synapse loss and neurodegeneration in Alzheimer's disease patient iPSC-derived cerebral organoids., Nat Commun., 2020
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  29. Alzheimer’s Risk Factors Age, APOE Genotype, and Sex Drive Distinct Molecular Pathways., Neuron, 2020
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  30. ApoE (Apolipoprotein E) in Brain Pericytes Regulates Endothelial Function in an Isoform-Dependent Manner by Modulating Basement Membrane Components., Arterioscler Thromb Vasc Biol., 2020
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  31. Tau and apolipoprotein E modulate cerebrovascular tight junction integrity independent of cerebral amyloid angiopathy in Alzheimer's disease., Alzheimers Dement., 2020
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  32. ABCA7 haplodeficiency disturbs microglial immune responses in the mouse brain., Proc Natl Acad Sci U S A., 2019
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  33. Apolipoprotein E and Alzheimer disease: pathobiology and targeting strategies., Nat Rev Neurol., 2019
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  34. Selective loss of cortical endothelial tight junction proteins during Alzheimer's disease progression., Brain, 2019
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  35. APOE4-mediated amyloid-β pathology depends on its neuronal receptor LRP1., J Clin Invest., 2019
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  36. Pericyte implantation in the brain enhances cerebral blood flow and reduces amyloid-β pathology in amyloid model mice., Experimental Neurology, 2018
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  37. Blood-Brain Barrier Dysfunction and the Pathogenesis of Alzheimer's Disease., Int J Mol Sci., 2017
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  38. Apolipoprotein E as a Therapeutic Target in Alzheimer's Disease: A Review of Basic Research and Clinical Evidence., CNS Drugs., 2016
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  39. Impact of sex and APOE4 on cerebral amyloid angiopathy in Alzheimer's disease., Acta Neuropathol., 2016
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  40. ABCA7 Deficiency Accelerates Amyloid-β Generation and Alzheimer's Neuronal Pathology., J Neurosci., 2016
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  41. Vascular Cell Senescence Contributes to Blood-Brain Barrier Breakdown., Stroke, 2016
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  42. Rescuing effects of RXR agonist bexarotene on aging-related synapse loss depend on neuronal LRP1., Exp Neurol., 2016
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  43. Multicenter Study of Intravenous Recombinant Tissue Plasminogen Activator Infusion around Hiroshima, Japan: The Hiroshima Acute Stroke Retrospective and Prospective Registry Study., J Stroke Cerebrovasc Dis., 2015
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  44. Modulation of mitochondrial complex I activity averts cognitive decline in multiple animal models of familial Alzheimer's Disease., EBioMedicine., 2015
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  45. Apolipoprotein E Inhibits Cerebrovascular Pericyte Mobility through a RhoA Protein-mediated Pathway., J Biol Chem., 2015
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  46. Two cases of acute ischemic stroke associated with iron deficiency anemia due to bleeding from uterine fibroids in middle-aged women., Intern Med., 2014
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  47. Molecular markers for granulovacuolar degeneration are present in rimmed vacuoles., PLoS One., 2013
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  48. Elevated urinary β2 microglobulin in the first identified Japanese family afflicted by X-linked myopathy with excessive autophagy., Neuromuscul Disord., 2013
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  49. Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate is enriched in granulovacuolar degeneration bodies and neurofibrillary tangles., Neuropathol Appl Neurobiol., 2014
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  50. Severe occipital pain caused by periodontoid calcifications: crowned dens syndrome., Cephalalgia., 2013
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  51. Characterization and distribution of adaptor protein containing a PH domain, PTB domain and leucine zipper motif (APPL1) in Alzheimer's disease hippocampus: an immunohistochemical study., Brain Res., 2013
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  52. Localization of CHMP2B-immunoreactivity in the brainstem of Lewy body disease., Neuropathology, 2013
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  53. Cyclin-dependent kinase 5 immunoreactivity for granulovacuolar degeneration., Neuroreport., 2012
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  54. Granulovacuolar degenerations appear in relation to hippocampal phosphorylated tau accumulation in various neurodegenerative disorders., PLoS One., 2011
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  55. Successful treatment of nummular headache with Neurotropin®., J Headache Pain., 2011
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  56. Nutritional support by "conventional" percutaneous endoscopic gastrostomy feeding may not result in weight gain in Parkinson's disease., J Neurol., 2011
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  57. Trigeminal neuropathy from perineural spread of an amyloidoma detected by blink reflex and thin-slice magnetic resonance imaging., Muscle Nerve., 2010
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  58. Immunopositivity for ESCRT-III subunit CHMP2B in granulovacuolar degeneration of neurons in the Alzheimer's disease hippocampus., Neurosci Lett., 2010
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  59. Abnormal median normal sural sensory response in a patient with an oropharyngeal variant of Guillain-Barré syndrome., Intern Med., 2010
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  60. Pseudo-internuclear ophthalmoplegia as a sign of overlapping myasthenia gravis in a patient with 'intractable' hypothyroidism., Intern Med., 2010
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  61. The purple urine bag syndrome., BMJ Case Rep., 2009
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  62. Delayed encephalopathy after carbon monoxide intoxication., Intern Med., 2008
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  63. Sinister hiccups., Lancet., 2008
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  64. Inhibition by sigma receptor ligand, MS-377, of N-methyl- D-aspartate-induced currents in dopamine neurons of the rat ventral tegmental area., Psychopharmacology (Berl)., 2002
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招待講演、口頭・ポスター発表等

  1. Association of DNA methylation from the temporal cortex and cerebellum with AD-related neuropathology and biochemistry, Stephanie R Oatman, Mariet Allen, Zachary Quicksall, Joseph S Reddy, Minerva M Carrasquillo, Xue Wang, Chia-Chen Liu, Yu Yamazaki, Thuy Nguyen, Michael G Heckman, Yuka A Martens, Na Zhao, Michael DeTure, Melissa E Murray, Takahisa Kanekiyo, Dennis W Dickson, Guojun Bu, Nilufer Ertekin-Taner, Alzheimer's Association International Conference, 2022年07月31日, 通常, 英語, San Diego, California
  2. Transcriptome profiling in AD cases to identify distinct associations with AD-related neuropathology and protein levels in the brain, Mariet Allen, Zachary Quicksall, Xue Wang, Joseph S Reddy, Jeremiah Bergman, Stephanie R Oatman, Thuy Nguyen, Kimberly G Malphrus, Sarah J Lincoln, Yu Yamazaki, Yuka A Martens, Na Zhao, Michael DeTure, Melissa E Murray, Chia-Chen Liu, Takahisa Kanekiyo, Dennis W Dickson, Guojun Bu, Nilufer Ertekin-Taner, Alzheimer's Association International Conference, 2022年07月31日, 通常, 英語, San Diego, California
  3. 認知症発症のリスクとメカニズムの多様性：アルツハイマー病の高精度診断法と治療法開発に向けて　動物モデルをもちいたapoE4の分子病態解明, 第94回日本生化学大会, 2021年11月03日, 招待, 日本語
  4. Reassessment APOE4 in Alzheimer's disease: ApoE4 in Vascular Mural Cells and Brain Homeostasis, 第62回日本神経学会学術大会, 2021年05月20日, 招待, 英語
  5. Vascular specific expression of apoE4 enhances CAA pathology and promotes cerebrovascular damages, 2019年10月20日, 通常, 英語
  6. Vascular specific expression of apoE4 induces endothelial dysfunctions and cognitive deficits, The Alzheimer’s Association International Conference, Chicago, IL, 2018年, 通常, 英語
  7. Pericyte implantation in the brain enhances cerebral blood flow and reduces amyloid-β pathology in amyloid model mice., Society for Neurosciences 47th Annual Meeting, Washington DC., 2017年, 通常, 英語
  8. Apolipoprotein E isoform-dependent effects of pericyte-mediated Aβ metabolism, Society for Neurosciences 46th Annual Meeting, San Diego, CA., 2016年, 通常, 英語
  9. ApoE isoforms differentially regulate vascular stabilization in pericytes, Society for Neurosciences 46th Annual Meeting, San Diego, CA., 2016年, 通常, 英語
  10. Vascular cell senescence contributes to blood-brain barrier breakdown, Society for Neurosciences 45th Annual Meeting, Chicago, IL., 2015年, 通常, 英語
  11. Bexarotene treatment rescues aging-related loss of synaptic proteins in a neuronal LRP1-dependent manner, Society for Neurosciences 45th Annual Meeting, Chicago, IL., 2015年, 通常, 英語
  12. Low-density lipoprotein receptor-related protein-1 regulates pericyte-mediated cerebrovascular functions, Society for Neurosciences 44th Annual Meeting, Washington DC., 2014年, 通常, 英語
  13. Granulovacuolar degenerations appear in relation to hippocampal phosphorylated tau accumulation in various neurodegenerative disorders, 15th EFNS Congress, Budapest, Hungary, 2011年, 通常, 英語
  14. Immunopositivity for ESCRT-III subunit CHMP2B in granulovacuolar degeneration of neurons in the Alzheimer’s disease hippocampus, XVIIth International Congress of Neuropathology (ICN 2010), Salzburg, Austria, 2010年, 通常, 英語

外部資金

競争的資金等の採択状況

  1. 科学研究費助成事業(挑戦的研究(開拓)), 肝臓-脳連関に着目した 新たな認知症先制治療戦略 の探索, 2022年, 2024年
  2. 科学研究費助成事業｜基盤研究(B), 脳トランスクリプトームを起点としたAPOE4による認知症発症促進メカニズムの解明, 2020年04月01日, 2023年03月31日
  3. 海外特別研究員｜日本学術振興会, 2015年04月01日, 2017年03月31日
  4. American Heart Association Postdoctoral Fellowship, 2017年04月01日, 2019年03月31日

社会活動

その他社会貢献活動（広大・部局主催含）

  1. Kanekiyo Mayo, APOE, 2023年/03月/16日, 企画

学術雑誌論文査読歴

  1. 2020年, Science Advances, 1
  2. 2019年, Molecular Neurodegeneration, 1
  3. 2018年, Molecular Neurodegeneration, 1
  4. 2018年, Nature Neuroscience, 1
  5. 2017年, Brain Research, 1
  6. 2016年, Neuroscience Letters, 1
  7. 2016年, Acta Neuropathologica, 1