山崎 雄YU YAMAZAKI

Last Updated :2022/12/01

所属・職名
大学院医系科学研究科(医) 講師
ホームページ
メールアドレス
yuyamazakihiroshima-u.ac.jp
その他連絡先
広島市南区霞1-2-3 中央研究棟107
TEL:082-257-5201 FAX:082-505-0490
自己紹介
神経内科専門医・指導医。2012年広島大学大学院脳神経内科学博士課程修了。2015-2017年日本学術振興会海外特別研究員(米国Mayo Clinic)、2017-2019年アメリカ心臓協会(AHA)東海岸選抜フェロー(同)。2019年広島大学病院 助教、2021年より現職。▼8年間の米国滞在中は、アメリカ国立衛生研究所(NIH)をはじめとする研究費(グラント)サポートを受け、Principal Investigatorとして研究を主導、また多施設共同研究の中核メンバーとして多くの海外研究者と共に最先端の研究に従事する機会に恵まれました。▼臨床医としての修練経験(Lancet 2008, Muscle & Nerve 2010, J Headache Pain 2011, J Neurol 2011, Cephalalgia 2013)とサブスペシャリティー(J Biol Chem 2015, Stroke 2016, Acta Neuropathol 2016, PNAS 2019, J Clin Invest 2019, Brain 2019, Nat Rev Neurol 2019, Arter Thromb Vasc Biol 2020, Neuron 2021)を活かすとともに、至誠をもって診療にあたる脳神経内科医になることが現在の目標です。▼広島大学医学部優秀学生表彰(卓越した学業成績および研究業績に対して)、広島大学エクセレント・スチューデント・スカラシップ(卓越した成績および研究業績に対して)、アメリカ心臓協会東海岸選抜研究員(卓越した研究計画および業績に対して)、広島大学特に優れた研究を行う若手教員(DR:Distinguished Researcher)認定(卓越した研究業績および診療・教育への貢献に対して)ほか。

基本情報

主な職歴

  • 2002年05月, 2004年03月31日, 広島大学, 病院, 医員(研修医)
  • 2004年04月01日, 2006年03月31日, 国立病院機構呉医療センター, 神経内科, 医師
  • 2006年04月01日, 2007年03月31日, 広島市立広島市民病院, 神経内科, 医師
  • 2007年04月01日, 2008年03月31日, 広島市立安佐市民病院, 神経内科, 医師
  • 2008年04月01日, 2012年06月30日, 広島大学, 病院, 医科診療医
  • 2012年06月01日, 2013年09月31日, 県立広島病院, 脳神経内科, 副部長
  • 2013年10月01日, 2019年08月31日, 米国Mayo Clinic, 神経科学部門, 博士研究員
  • 2019年09月01日, 2021年09月30日, 広島大学, 病院, 助教
  • 2021年10月01日, 2022年03月31日, 広島大学, 病院, 講師

学歴

  • 広島大学, 医学部医学科, 1996年04月01日, 2002年03月31日
  • 広島大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 創生医科学専攻, 2008年04月01日, 2012年03月31日

学位

  • 博士(医学) (広島大学)

研究分野

  • 医歯薬学 / 内科系臨床医学 / 神経内科学

研究キーワード

  • アルツハイマー病、APOE, 神経血管ユニット、ペリサイト

所属学会

  • 日本内科学会
  • 日本神経学会
  • 日本脳卒中学会
  • 北米神経学会
  • アメリカ心臓協会

教育活動

授業担当

  1. 2022年, 学部専門, 集中, 臨床実習入門プログラム
  2. 2022年, 学部専門, 通年, 脳神経医学III
  3. 2022年, 学部専門, 集中, 医学研究実習
  4. 2022年, 学部専門, 集中, 臨床実習I
  5. 2022年, 学部専門, 集中, 臨床実習II

研究活動

学術論文(★は代表的な論文)

  1. A longitudinal seizure outcome following the COVID-19 pandemic in 2020 and 2021: Transient exacerbation or sustainable mitigation, JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES, 434巻, 20220315
  2. Amyloid Beta Is Internalized via Macropinocytosis, an HSPG- and Lipid Raft-Dependent and Rac1-Mediated Process, FRONTIERS IN MOLECULAR NEUROSCIENCE, 15巻, 20220211
  3. Vascular ApoE4 Impairs Behavior by Modulating Gliovascular Function., Neuron, 2021
  4. Partial inhibition of mitochondrial complex I ameliorates Alzheimer's disease pathology and cognition in APP/PS1 female mice., Commun Biol., 20210108
  5. APOE4 exacerbates synapse loss and neurodegeneration in Alzheimer's disease patient iPSC-derived cerebral organoids., Nat Commun., 2020
  6. Alzheimer’s Risk Factors Age, APOE Genotype, and Sex Drive Distinct Molecular Pathways., Neuron, 2020
  7. ApoE (Apolipoprotein E) in Brain Pericytes Regulates Endothelial Function in an Isoform-Dependent Manner by Modulating Basement Membrane Components., Arterioscler Thromb Vasc Biol., 2020
  8. Tau and apolipoprotein E modulate cerebrovascular tight junction integrity independent of cerebral amyloid angiopathy in Alzheimer's disease., Alzheimers Dement., 2020
  9. ABCA7 haplodeficiency disturbs microglial immune responses in the mouse brain., Proc Natl Acad Sci U S A., 2019
  10. Apolipoprotein E and Alzheimer disease: pathobiology and targeting strategies., Nat Rev Neurol., 2019
  11. Selective loss of cortical endothelial tight junction proteins during Alzheimer's disease progression., Brain, 2019
  12. APOE4-mediated amyloid-β pathology depends on its neuronal receptor LRP1., J Clin Invest., 2019
  13. Pericyte implantation in the brain enhances cerebral blood flow and reduces amyloid-β pathology in amyloid model mice., Experimental Neurology, 2018
  14. Blood-Brain Barrier Dysfunction and the Pathogenesis of Alzheimer's Disease., Int J Mol Sci., 2017
  15. Apolipoprotein E as a Therapeutic Target in Alzheimer's Disease: A Review of Basic Research and Clinical Evidence., CNS Drugs., 2016
  16. Impact of sex and APOE4 on cerebral amyloid angiopathy in Alzheimer's disease., Acta Neuropathol., 2016
  17. ABCA7 Deficiency Accelerates Amyloid-β Generation and Alzheimer's Neuronal Pathology., J Neurosci., 2016
  18. Vascular Cell Senescence Contributes to Blood-Brain Barrier Breakdown., Stroke, 2016
  19. Rescuing effects of RXR agonist bexarotene on aging-related synapse loss depend on neuronal LRP1., Exp Neurol., 2016
  20. Multicenter Study of Intravenous Recombinant Tissue Plasminogen Activator Infusion around Hiroshima, Japan: The Hiroshima Acute Stroke Retrospective and Prospective Registry Study., J Stroke Cerebrovasc Dis., 2015
  21. Modulation of mitochondrial complex I activity averts cognitive decline in multiple animal models of familial Alzheimer's Disease., EBioMedicine., 2015
  22. Apolipoprotein E Inhibits Cerebrovascular Pericyte Mobility through a RhoA Protein-mediated Pathway., J Biol Chem., 2015
  23. Two cases of acute ischemic stroke associated with iron deficiency anemia due to bleeding from uterine fibroids in middle-aged women., Intern Med., 2014
  24. Molecular markers for granulovacuolar degeneration are present in rimmed vacuoles., PLoS One., 2013
  25. Elevated urinary β2 microglobulin in the first identified Japanese family afflicted by X-linked myopathy with excessive autophagy., Neuromuscul Disord., 2013
  26. Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate is enriched in granulovacuolar degeneration bodies and neurofibrillary tangles., Neuropathol Appl Neurobiol., 2014
  27. Severe occipital pain caused by periodontoid calcifications: crowned dens syndrome., Cephalalgia., 2013
  28. Characterization and distribution of adaptor protein containing a PH domain, PTB domain and leucine zipper motif (APPL1) in Alzheimer's disease hippocampus: an immunohistochemical study., Brain Res., 2013
  29. Localization of CHMP2B-immunoreactivity in the brainstem of Lewy body disease., Neuropathology, 2013
  30. Cyclin-dependent kinase 5 immunoreactivity for granulovacuolar degeneration., Neuroreport., 2012
  31. Granulovacuolar degenerations appear in relation to hippocampal phosphorylated tau accumulation in various neurodegenerative disorders., PLoS One., 2011
  32. Successful treatment of nummular headache with Neurotropin®., J Headache Pain., 2011
  33. Nutritional support by "conventional" percutaneous endoscopic gastrostomy feeding may not result in weight gain in Parkinson's disease., J Neurol., 2011
  34. Trigeminal neuropathy from perineural spread of an amyloidoma detected by blink reflex and thin-slice magnetic resonance imaging., Muscle Nerve., 2010
  35. Immunopositivity for ESCRT-III subunit CHMP2B in granulovacuolar degeneration of neurons in the Alzheimer's disease hippocampus., Neurosci Lett., 2010
  36. Abnormal median normal sural sensory response in a patient with an oropharyngeal variant of Guillain-Barré syndrome., Intern Med., 2010
  37. Pseudo-internuclear ophthalmoplegia as a sign of overlapping myasthenia gravis in a patient with 'intractable' hypothyroidism., Intern Med., 2010
  38. The purple urine bag syndrome., BMJ Case Rep., 2009
  39. Delayed encephalopathy after carbon monoxide intoxication., Intern Med., 2008
  40. Sinister hiccups., Lancet., 2008
  41. Inhibition by sigma receptor ligand, MS-377, of N-methyl- D-aspartate-induced currents in dopamine neurons of the rat ventral tegmental area., Psychopharmacology (Berl)., 2002

招待講演、口頭・ポスター発表等

  1. Association of DNA methylation from the temporal cortex and cerebellum with AD-related neuropathology and biochemistry, Stephanie R Oatman, Mariet Allen, Zachary Quicksall, Joseph S Reddy, Minerva M Carrasquillo, Xue Wang, Chia-Chen Liu, Yu Yamazaki, Thuy Nguyen, Michael G Heckman, Yuka A Martens, Na Zhao, Michael DeTure, Melissa E Murray, Takahisa Kanekiyo, Dennis W Dickson, Guojun Bu, Nilufer Ertekin-Taner, Alzheimer's Association International Conference, 2022年07月31日, 通常, 英語, San Diego, California
  2. Transcriptome profiling in AD cases to identify distinct associations with AD-related neuropathology and protein levels in the brain, Mariet Allen, Zachary Quicksall, Xue Wang, Joseph S Reddy, Jeremiah Bergman, Stephanie R Oatman, Thuy Nguyen, Kimberly G Malphrus, Sarah J Lincoln, Yu Yamazaki, Yuka A Martens, Na Zhao, Michael DeTure, Melissa E Murray, Chia-Chen Liu, Takahisa Kanekiyo, Dennis W Dickson, Guojun Bu, Nilufer Ertekin-Taner, Alzheimer's Association International Conference, 2022年07月31日, 通常, 英語, San Diego, California
  3. 認知症発症のリスクとメカニズムの多様性:アルツハイマー病の高精度診断法と治療法開発に向けて 動物モデルをもちいたapoE4の分子病態解明, 第94回日本生化学大会, 2021年11月03日, 招待, 日本語
  4. Reassessment APOE4 in Alzheimer's disease: ApoE4 in Vascular Mural Cells and Brain Homeostasis, 第62回日本神経学会学術大会, 2021年05月20日, 招待, 英語
  5. Vascular specific expression of apoE4 enhances CAA pathology and promotes cerebrovascular damages, 2019年10月20日, 通常, 英語
  6. Vascular specific expression of apoE4 induces endothelial dysfunctions and cognitive deficits, The Alzheimer’s Association International Conference, Chicago, IL, 2018年, 通常, 英語
  7. Pericyte implantation in the brain enhances cerebral blood flow and reduces amyloid-β pathology in amyloid model mice., Society for Neurosciences 47th Annual Meeting, Washington DC., 2017年, 通常, 英語
  8. Apolipoprotein E isoform-dependent effects of pericyte-mediated Aβ metabolism, Society for Neurosciences 46th Annual Meeting, San Diego, CA., 2016年, 通常, 英語
  9. ApoE isoforms differentially regulate vascular stabilization in pericytes, Society for Neurosciences 46th Annual Meeting, San Diego, CA., 2016年, 通常, 英語
  10. Vascular cell senescence contributes to blood-brain barrier breakdown, Society for Neurosciences 45th Annual Meeting, Chicago, IL., 2015年, 通常, 英語
  11. Bexarotene treatment rescues aging-related loss of synaptic proteins in a neuronal LRP1-dependent manner, Society for Neurosciences 45th Annual Meeting, Chicago, IL., 2015年, 通常, 英語
  12. Low-density lipoprotein receptor-related protein-1 regulates pericyte-mediated cerebrovascular functions, Society for Neurosciences 44th Annual Meeting, Washington DC., 2014年, 通常, 英語
  13. Granulovacuolar degenerations appear in relation to hippocampal phosphorylated tau accumulation in various neurodegenerative disorders, 15th EFNS Congress, Budapest, Hungary, 2011年, 通常, 英語
  14. Immunopositivity for ESCRT-III subunit CHMP2B in granulovacuolar degeneration of neurons in the Alzheimer’s disease hippocampus, XVIIth International Congress of Neuropathology (ICN 2010), Salzburg, Austria, 2010年, 通常, 英語

外部資金

競争的資金等の採択状況

  1. 科学研究費助成事業|基盤研究(B), 脳トランスクリプトームを起点としたAPOE4による認知症発症促進メカニズムの解明, 2020年04月01日, 2023年03月31日
  2. 海外特別研究員|日本学術振興会, 2015年04月01日, 2017年03月31日
  3. American Heart Association Postdoctoral Fellowship, 2017年04月01日, 2019年03月31日

社会活動

学術雑誌論文査読歴

  1. 2020年, Science Advances, 1
  2. 2019年, Molecular Neurodegeneration, 1
  3. 2018年, Molecular Neurodegeneration, 1
  4. 2018年, Nature Neuroscience, 1
  5. 2017年, Brain Research, 1
  6. 2016年, Neuroscience Letters, 1
  7. 2016年, Acta Neuropathologica, 1